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Titre: Altération de la cycline D1 et corrélation avec le marqueur Ki-67 et les gènes prB et P53 chez des patientes atteintes du cancer mammaire

Domaine: Sciences de la Nature et de la Vie (SNV)

Filière: Biologie

Option: BIOLOGIE MOLECULAIRE ET ONCOGENESE

Auteur: MOHAMMEDI Latifa

Soutenu (e) le: 08/07/2019

Sous la direction de: SENHADJI Rachid, Professeur, Université Oran 1

Le président du jury : AOUES Abdelkader, Professeur, Université Oran 1

Examinateur1: MERZOUK Hafida, Professeur, Université de Tlemcen Abou Bekr Belkaid

Examinateur2: DALACHE Fatiha, Professeur, Université de Mostaganem Abd Alhamid Ibn Badis

Examinateur3: BENALI Mohamed, Professeur, Université de Sidi Bel Abbes Djillali Liabès

Examinateur4: SAHRAOUI Tewfik, Professeur, Université Oran 1

Mention: Très Honorables

Résumé:

La cellule progresse dans le cycle cellulaire grâce à l'action coordonnée de complexes protéiques constitués de cyclines et de leurs partenaires. Parmi ces cyclines, la cycline D1 (CycD1) est l'une des molécules régulatrices de ce processus, surexprimée dans un large éventail de néoplasmes humains. Certains articles ont fait le point des connaissances sur les molécules de régulation du cycle cellulaire dans le but d'une meilleure compréhension des mécanismes responsables des cancers. Néanmoins la valeur pronostique de la cycD1 reste encore à confirmer et demeure à l'étude. La CycD1 est solidement établie en tant qu'oncogène ayant un rôle pathogénique important dans les carcinomes du sein. Elle régule la croissance des tissus sensibles aux oestrogènes en activant les récepteurs aux oestrogènes (RE) de façon indépendante du ligand entraînant une régulation positive des RE. Ceci lui confère un rôle oncogénique possible dans les cancers du sein RE positif qui finissent par présenter une résistance aux traitements anti-oestrogéniques par des mécanismes extrêmement complexes. L'objectif de ce travail est d'une part, d'étudier la relation entre l'expression de CycD1 et l'amplification du gène CCND1 et avec d'autres paramètres biologiques (les récepteurs à l'oestrogène et à la progestérone (RP), le Ki-67 et la P53) chez 138 patientes atteintes du carcinome canalaire infiltrant (CCI) du sein dans le but d'évaluer la dépendance de CycD1 des autres paramètres et le degré de son implication dans ce type de cancer. D'une autre part, nous nous sommes intéressés à définir la prévalence et la signification clinique de la surexpression de CycD1 et l'amplification du CCND1 dans les cancers du sein RE positif afin de les cibler directement comme protocole anticancéreux et par conséquent, augmenter les chances de guérison. Afin d'évaluer l'expression de CycD1 et des paramètres biologiques, l'immunohistochimie a été réalisée sur des prélèvements tumoraux. L'amplification du gène CCND1 a été mesurée par la méthode d'hybridation chromogénique in situ. Les résultats ont montré que CycD1 est surexprimée dans 56,5% des cas alors que le gène CCND1 est amplifié dans seulement 12,3%. Les RE et RP sont surexprimés respectivement dans 79,7% et 68,8% des cas. Une corrélation significative a été trouvée entre l'amplification du CCND1 et la surexpression de CycD1 (P<0,001). Cette corrélation est encore beaucoup plus élevée dans les tumeurs RE+ (P<0,0001). Une forte corrélation a été constatée également entre les niveaux d'expression de CycD1 et ceux des récepteurs hormonaux (RE : P<0,0001 ; RP : P=0,002). Ce qui n'est pas le cas avec les autres paramètres clinicopathologiques, Ki-67 et P53. La compréhension du processus moléculaire de l'expression de CycD1 dans une grande proportion de tumeurs et son profile vis-à-vis des paramètres biologiques mettent en lumière l'intérêt d'intégration de ce biomarqueur dans les pratiques oncologiques. Ceci permet non seulement de fournir un nouvel outil de diagnostic et de pronostic aux cliniciens, mais également d'envisager l'utilisation ciblée de nouvelles thérapeutiques anticancéreuses en testant de nouvelles molécules inhibitrices.


Mots clefs: Cancer du sein; CCND1; CISH; CyclineD1; Immunohistochimie; Récepteurs hormonaux; Ki-67; P53; PRb; Paramètres biologiques.


Publications associées à la thèse

Article 1 TH5064:

Titre: Cyclin D1 overexpression in Algerian breast cancer women: Correlation with CCND1 amplification and clinicopathological parameters.

Revue: African Health Sciences

Référence: Manuscript ID WKR0-2017-10-0801.R1

Date: In press