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Titre: Rôle de la voie AhR dans la régulation de l'expression des gènes : identification des partenaires moléculaires répondant à l'activation d'aryl hydrocarbon receptor par les toxines urémique

Domaine: Sciences de la Nature et de la Vie (SNV)

Filière: Biologie

Option: SC/ DE LA SANTE ET DU DEVELOPPEMENT ET PATHOLOGIE VASCULAIRE ET NUTRITION

Auteur: ADDI Tawfik

Soutenu (e) le: 10/04/2019

Sous la direction de: KHEROUA Omar, Professeur, Université Oran 1

Co-directeur:BURTEY Stéphane, Professeur, Université Aix-Marseille

Le président du jury : HAMMOU Habib, Professeur, Université Oran 1

Examinateur1: MEKKI Khedidja, Professeur, Université Oran 1

Examinateur2: SOULAGE Christophe, Maitre de Conférence, Université de Lyon 1

Examinateur3: DUBOIS Christophe, Professeur, Université Aix-Marseille

Examinateur4: MERZOUK Hafida, Professeur, Université de Tlemcen

Mention: Très honorables avec félicitations du jury

Résumé:

La maladie rénale chronique a pour principale complication les maladies cardiovasculaires. L'accumulation des toxines urémiques dérivées de la voie indolique du métabolisme du tryptophane, l'indole-3-acétique acide (IAA) et l'Indoxyl sulfate (IS), sont impliquées dans un phénomène clé des événements cardiovasculaires ; la thrombose. Ces toxines induisent l'expression et l'activité pro coagulante du facteur tissulaire (FT), principal initiateur cellulaire de la coagulation sanguine. Le facteur de transcription, Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR), un récepteur cellulaire pour les toxines indoliques, est impliqué dans l'induction du FT endothélial. Les mécanismes par lesquels AhR contrôle l'expression du FT dans les cellules endothéliales sont peu connus. L'objectif principal de cette thèse était de déterminer les voies de signalisation et les facteurs de transcription impliqués dans l'expression du FT médiée par AhR et induit par l'IAA et l'IS. L'expression du FT induite par l'IAA et l'IS au niveau endothélial est contrôlée principalement par la transcription. L'IAA et l'IS activent la voie génomique classique d'AhR. Cependant, l'expression du FT n'est pas médiée par cette voie. L'activation du FT en réponse à l'IAA passe par une voie AhR-p38MAPK-NF-kB.En conclusion, l'IAA induit l'expression du FT endothéliale via la voie non génomique d'AhR-p38MAPK/NF-KB. Cette voie pourrait être une cible thérapeutique pour diminuer les effets pro thrombotiques chez les MRC.


Mots clefs: Maladie rénale chronique; Complication cardiovasculaire; Thrombose; Toxines urémique; Indole-3-acétique acide; Indoxyl sulfate; Aryl Hydrocarbon Receptor; MAPKP38/NF- B; Facteur tissulaire; Cellule endothéliale.


Publications associées à la thèse

Article 1 TH5018:

Titre: Mechanisms of tissue factor induction by the uremic toxin indole-3 acetic acid through aryl hydrocarbon receptor/nuclear factor-kappa B signaling pathway in human endothelial cells

Revue: Archives of Toxicology

Référence: https :// doi.org/10.1007/s00204-018-2328-3

Date: 15 OCTOBRE 2018

Publications associées à la thèse

Article 2 TH5018:

Titre: Tryptophan-Derived Uremic Toxins and Thrombosis in Chronic Kidney Disease

Revue: Toxins

Référence: https :// doi.org/10.3390/toxins10100412

Date: 12 OCTOBRE 2018